�� �� �� ��
|
|
|
�������˾����������Σ��粻�������ߣ��뽫����֢״�����顢��顢������ϲ������ϣ�������ͨѶ��ַ���绰���������أ���ӡ���������浽ר���飬��ר���������ƶ������Ʒ������ٷ��������ˡ�ͨ���ʼķ�ʽ�������ơ������п���ʱ��ѯר���顣
����ר���飺
010-80725845
69733109
���ʪ�ǹؽڲ�ר����
010-80725844
80725845
�Ǵ������֯��ר����
010-69733115
69733109
�β�ר���飺
010-69733109
80725845 |
|
 |
|
|
|
������(��)
|
���ߣ��� ��
|
��������ά����Fibrosis����ָ������ά�����֯�Ĺ��ȳ���������ά������ Fibrogenesis����ϸ������ʺϳ����ӣ�����ά�ֽ⣨Fibrolysis����ϸ������ʽ��⣩��ƽ��Ľ������ά�����ǻ���������˵�һ���޸���Ӧ��һ���к�����ȥ����ϸ������ʳɷֵõ��ָ�����ά����ֹͣ�����Լ��Ի�һ���Ը��༲����ʹ������Ҳ���ᵼ�¸���ά���������ֲ������·�������������Ը�ʵ����֢�������ɵ��¸���������ϵ���ά�������γɸ���ά������ǰ��չ������СҶ�ṹ���ƻ�������γɼ���Ϊ��Ӳ�����Ӹ�Ӳ���IJ���ѧ�Ķ������������������Ը���ά�����޽���γɣ��������Ը���ά��������˥�����µĸ����ݵ�������ά�������ܳ�Ϊ��Ӳ�������н���γɶ��������Ը���ά����������Խ���Ը�ϸ������������Ը�ϸ��������������Ҳ���Ǹ�Ӳ�������Ǵ��������Ըβ����ر������Բ����Ը��׵��ٴ��������ݱ�����������ά���͸�Ӳ���������ķ�չ���̣��������Խ�Ȼ�ֿ�������������ϸ������ѧ�ͷ�������ѧ��Ѹ�ٷ�չ�����ǶԸ���ϸ������ʵ���ɡ���л��������ѧ���ܵ���ʶ�������룬����Ը���ά���ķ�����������Ϻ����Ƶ��о�Ҳ���˽ϴ�Ľ�չ��
һ.ϸ������ʣ�Extracellular Matrix,ECM������ɼ����л������ѧ����
ϸ�������һ�������Ô���ǽ�Ô�ǵ��ס����׶��Ǽ�����Ӳ���ס��������µĹ۵㣬ECM��Ӧ�������ʽ�������ø��MMP������������ø��֯�����TIMP��������ճ�����ӣ���ϸ����������壩���Լ�����ʳɷִ���ӽ�ϵĸ����������Ӻ�ϸ�����ӡ�������ΪECM�����������¡�����֧�����õľ�̬���ʣ�������֯���ò¡¢´ï¿½Ð»ï¿½ï¿½Ô¾ï¿½ï¿½ï¿½Ò¶ï¿½Ï¸ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½Ö¯ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½Ùµï¿½ï¿½ï¿½Ì¬ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½Ö»ï¿½ï¿½Í´ï¿½Ð»ï¿½È½á¹¹ï¿½Í¹ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ÒªÓ°ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½Ó¡ï¿�
��һ����Ô��Collagen��
��Ô��ϸ������ʵ�����Ҫ�ɷ֣�Ŀǰ�ѷ������ï¿�19�ͻ������в�ͬ�Ľ�Ô���ڸ����ܺ����ϸߵ���5�ͣ��ֱ�Ϊ����33%������33%������1%������1%��10%������0.1%��1%�������˸���Ľ�Ô����ԼÎ�5.5mg/g��ʪ�أ���/���ͽ�Ô�ı�Ϊ1:1������ά���͸�Ӳ��ʱ���ེÔ�����������������Ң�/���͵ı�ֵ���ӣ������ڴ˱���������2.38�����ݽ�Ô����̬�ͽṹ�ص㼰�ֲ���λ���ɷ�Ϊ�����ࣺ����ά�Խ�Ô�������ñ¡¢¢ó¡¢¢ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½Í£ï¿½ï¿½ï¿½ï¿½Í½ï¿½Ô��ȥ��C���ĺ�ֲ���Ѫ���Χ������������Ϊ����ʹ�ñ¡¢¢ï¿½ï¿½Í½ï¿½Ô�γɴִ����ά�����ͽ�Ô�ʴ������ṹ�ֲ��ڢñ¡¢¢ï¿½Í¢ï¿½ï¿½Í½ï¿½Ô�γɵ���ά��֮����ճ�����á��ڻ���Ĥ�Խ�Ô�������ͽ�Ô�����Ķ��IJ�ȥ�����ǽ�������γ���ά����״�ṹ����Ҫ�ֲ��ڸ�Ѫ���Ƥ�£�Ϊ��ϸ������Ƥϸ�����ܻ���Ĥ����Ҫ�ɷݡ���Ô�ĺϳɲ����������ת¼�����롢��������Σ��ǻ������ǻ������γɦ����������������γ�����������Ô�Ļ�����λ-ǰ��Ô��Precollagen������΢�����ڵ�ϸ������ȥN�˺�C���ĺ��໥�����γɽ�Ô��ά������״�ṹ��
�������ǽ�Ô�ǵ��ף�Noncollagenous Glycoproteins��
��ϸ������ʵ���һ��Ҫ��֣�������еĶ����������������ϸ������ʼ�����ϸ��Ĥ�Ŀ�Ĥ���������ϣ��Ӷ�Ӱ��ϸ�����������ֻ�����л�ȸ�������ѧ��Ϊ��������ܶ࣬����Ҫ�о����£�
1.��ά���ᵰ���ʣ�Fibrnectin��
�ɷ�ΪѪ���ԣ������ԣ���ϸ���ԣ������ԣ���ǰ����Ҫ�ɸ�ϸ��������������Ҫ����֬ϸ��������ϸ����Ѫ����Ƥϸ���������ڸ���ά�������京�����࣬��Ϊ�Ժ�Ô������֧�ܡ�
2.�������ף�Laminin��
���������ǵ�λ��һ��������������������ɵġ�ʮ�����ͽṹ��������ڲ��п���ϸ����������͸��ؽ�ϵĹ����������͢��ͽ�Ôһ�𹹳ɻ���Ĥ����Ҫ�ɷݣ��ֲ���Ѫ�ܡ����ܻ���Ĥ�ϣ���Ѫ���Ƥ�����������ֲ��������ά��ϸ���ķֻ�״̬����Ҫ���塣
3.ϸ��ճ���أ�Tenascins,Cytotactin,Bronionectin,Hexabronchions��
����6����ͬ���ǵ�λ��ɵ������壬����֬ϸ������������ά���dz�����ϸ���������ص����������뾲����Χ��ϸ����ά����У�����������ECM�ij����������á�
4.����ά�����أ�Undulin��
��3���ǻ���ɣ��䵥��Ͳ����������ƣ�����һ���̱ۣ���Ҫ�ֱ��ڽ������еĢñ¡¢¢ï¿½ï¿½Í½ï¿½Ô��ά�У�����ά�ֽ�Ô�ij����ӽṹ����Ҫ���ã���ϸ����Դ�в����ˡ�
5.Ѫ˨ճ���أ�Thrombospondin��
��3����ͬ�ǻ���ĩ���������γ�һ��С���壬�ܽ�ϸ��ء����ͽ�Ô����ά���ᵰ�ס�Ѫ������øÔ��������Ô���书���Ƿ�ֹϸ����ɢ�ï¿�
6.����ά���ӵ��ף�Vitronection,VN��
�ɸ�ϸ����������ֲ�����ά���ӵ������ƣ����н�Ͻ�Ô�Ĺ��ܡ���Ӳ��ʱ�ֲ��ڽ�Ô��ά�����IJ�λ��Ѫ��VNˮƽ�͸���ά���̶���һ��������ԡï¿�
7.���������ף�Entactin,Nidogen��
�ʲ��Գ������Σ�����������ӵ������IJ�λ�������Թ��ۼ���ϣ��Ӷ����ں�����������Ľ�ϡ���ֲ��Ͳ������׵ĵ�λ���ƣ���Ҫ�ֲ��ڻ���Ĥ��
���������׶��ǣ�Proteoglycan��
���׶�����һ���ɵ����������ĹǼܣ���N��Oλ�������ǰ����ǣ�
Glycosaminoglycan,GAG�������Ĵ�������ʣ������뽺Ôһ��ֲ���ϸ������ʺͻ���Ĥ�ϣ�ͬʱҲ�ֲ���ϸ��Ĥ�ϡ����ǰ����ǿɷ�Ϊ�����������أ�Heparan Sulfate��������Ƥ���أ�Dermatan Sulfate�������������أ�Chondroitin Sulfate������������أ�Keratan Sulfate�������������������������غ�����࣬ռ������GAG��60%������ά��ʱ�京���½���������Ƥ���غ����������صĺ������ӡ�͸�����ᣨHyaluronic Acid����һ����Ķ��ǣ�δ�����಻�����׹Ǽܡ������ѽ����൰�׶��Ǻ��ĵ��׵�cDNA��¡��������������ѧ���ܵ��˽�Ҳ�������롣������ֲ���ͬ����ɽ����׶��Ƿ�Ϊ���ࣺ
1.��ϸ��Ĥ��صĵ��׶���
����ĵ��׶��п�Ĥ���������е�Ҳ�ɾ���GAG������ϸ��Ĥ���������Ǻ��д����������������غ��������������أ�����ϸ������ʡ��������ӡ�ϸ��ճ�����ӣ�CAM��������ø�������ϣ�ʹ��Щ���ʵĻ�����ǿ�������
Syndecan�����ڸ���֯�������еĸ�ϸ����Hepatocyte������һЩϸ�����ʵ����壬��ͨ����GAG������ñ¡¢¢ó¡¢¢ï¿½ï¿½Í½ï¿½Ô����ά���ᵰ�׼�ϸ��ճ�������ϡ�ͬʱ����bFGF�ĸ������壨Coreceptor��������Ҫ�������źŴ��ݡ�
Thrombomodulin��Ѫ����Ƥϸ����������GAG����Ϊ���������ء�������Ѫø��ϣ�������ά����Ô�����Ӣ��ļ���Ӷ�����ѪҺ���̹��̡ï¿�
Betaglycan��GAG����Ϊ���������غ������������ء���ϸ��Ĥ���壬��TGF-���и��׺����������Ģ������塣
2.��ϸ���������صĵ��׶���
������Ҫ�ֲ���ϸ��������С�
Fibromodulin��GAG����Ϊ��������أ����Ե��ڽ�Ô΢��ά���γɡ��ڸ�������δ���֡ï¿�
Perlecan�ɷ�ʵ��ϸ���������ֲ��ڻ���Ĥ�͵��ܡ�Ѫ�ܡ�������Ƥϸ���͸�ϸ����ϡ�
Decorin�� GAG����Ϊ���������غ�����Ƥ���ء�����ñ¡¢¢ï¿½ï¿½ï¿½Ô����ά���ᵰ�׽�ϣ��ӻ���Ô΢��ά���γɡ�TGF-�¿�ʹDecorin�ı������ӣ���Decorin��ʹTGF-�����ڸ���ά�������֬ϸ����Decorin����ϸߣ����������TGF-�µĻ��ԣ�����ʧȥά�������֬ϸ���У�Decorin�ı�����٣������TGF-�µ����Ƽ�����
Biglycan��GAG����Ϊ���������غ�����Ƥ���أ�����֬ϸ���ͼ�����άϸ��������ͨ������ĵ�����TGF-�½�ϣ�ͨ����GAG��bGFG��ϡ�TGF-�¿�ʹ��������ߣ���ά�����ʹ�������͡�
Versican�����Ϊ���������أ�PDGF��TGF-�¿�ʹ��������ӡ�����͸�������ϡ���δȷ������ϸ���Ƿ�ɲ���Versican��
���ģ�ϸ��-����ճ�����ӣ�Cell-Matrix Adhension Molecules��
ϸ����ϸ������ʳɷ�֮��ķ����໥������ͨ���ض�����Ĥ���׼�����ճ��������ʵ�ֵġ�һЩ��������Ƥϸ������Ƥϸ���Ͼ��������ճ�����ӣ���������ϸ����Ѫ���Ƥϸ���в����������ά���ķ�����������Щճ�����ӵı�����ϵ���Upregulation���ı䡣ϸ��һ����ճ��������Ҫ����Integrin��ͥ��CD44���׼�ͥ��
1.Integrin
���ɦ��ͦ����ǹ��۸�����ɵĶ����壬����֪��17�֦�����8�֦��������21���й��ܵĶ����塣��Ϊ����Integrin���Խ�϶������壬��һ��ϸ������ʳɷֿ��ɶ���Integrinͨ����ͬ��ʶ��λ���ϡ�����Ҫ��ʶ��λ����ϸ������ʷ����е�R-G-D����-��-�죩���У������Integrin����Կ�ʶ��֮������Integrin�����ض�����֯�ֲ���һ��ϸ�����Դ��ڶ���Integrin��������ʶ��λ��������ص����ڷǼ���ϸ���ϣ�Integrin�ֲ��ڸ����棬�ڼ���ϸ��ֻ�ֲ��������Ͳ��档���Dz�����ճ�����ã���������ϸ���ڹ�������ϸ���Ǽ��������ʿ��Դ����źţ��ٽ�ϸ������ֳ���ֻ������С����ݦ����ɽ�Integrin��Ϊ3�����壺
��1��10�֣�����3��2�֣�����4��1�֣�����Ҫ�����ǽ鵼ϸ������ʵ�ճ�����ֲ��ڴ������ϸ�������뽺Ô�ͷǽ�Ô�ǵ��׽�ϣ���δ���������뵰�׶��ǽ�ϡ�
��2��3�֣�����7��2�֣���Ҫ�������ϸ���鵼����ϵͳ��ϸ����ϸ��֮����໥���á�
��6��1�֣�����7��1�֣�����8��1�֣���ֲ���Χ���ޣ������в������
2.CD44���׼���
��һ������ǻ����Ŀ�Ĥ���ף��㷺�ֲ�����ϸ�������Խ鵼ϸ��-ϸ����ϸ��-���ʵ��໥���á�������ij�Ա��ܶ࣬������״̬�£���ϸ���ڼ�ⲻ��CD44���׵ı������Ѫ���Ƥϸ���п��б���
ճ�������ڸ���ά���������������ĸı��Ǹ�ϸ����Ѫ���Ƥϸ���յ�����Integrin�����еIJ����������壬����������ϵ��ı����ڸ�Ӳ�����γɡ�����ά����ϸ��������TGF-�ºʹٽ���֢��ϸ��������TGF-����IL-1�¡�IFN-�þ��ɴٽ�Integrin�����CD44���׵ĸ߱�����������������Σ�Integrin������յ������������ƣ���ʾ����һ�ֶ�ϸ������ϸ������ʳɷָı�ķ������Է�Ӧ��Integrin����ļ������ֱ�Ӻͼ�ӵش���һϵ�е�ϸ�����¼�����ϸ������̬����������л�����ڡ�����������Ұ������ữ�ȣ���ʾϸ������ʶ��ڵ��ڸ�ϸ����Ѫ���Ƥϸ���Ľṹ�͹�������Ҫ���á��ڸ���ά�������ڣ�Integrin����ı�����ܴٽ�ϸ��������ھֲ��ij�������֯���������ϸ��-����ճ�����ӵı����ϵ����ò����Ƕ�ϸ��΢�����ı����Ӧ�Է�Ӧ�����Һܿ�����������ά�������Ĺ����������������á�
���壩���ʽ�������ø��Matrix Metalloproteinases,MMP��
ϸ���������Ҫ��MMP�����⣬��ĿǰΪֹ�ѷ�����9��MMP���������õ���IJ�ͬ�ɷ�Ϊ��Ôø������ø�����ʷֽ��ï¿�3������Щ���ʽ�������ø������һ��������壬���ǵĽṹ�����������������и߶ȱ��صĹ�ͬ���������������Ƕ��ж���ά��øÔDZ���Ե�ǰ�Ĺ���������PRCGVPDV������120���������N�˹������Լ��߻�λ���п��Ϲ���������HELGH���У������ʽ�������ø�ĵ��ڿɷ����ڻ���ת¼���ء��޻���øÔ�ļ����֯��������ѱ�����ø����������ˮƽ�ϡï¿�
һЩ�������ӡ�ϸ�����Ӻ�ά���Ṳͬ���ض��ֻ��ʽ�������ø�ı����Щ������ض�ij�ֻ��ʽ�������ø�ı����е������á�
���ʽ�������ø�����޻��Ե�øÔ��ʽ���ڳ����ģ�������ϸ�����϶�о���ˮ�⼤����ܽ���ϸ������ʡ���ø����øÔ�����Urokinase-plasminogen Activator,UPA������֯����øÔ�����Tissue-plasminogen Activator,TPA��������øÔת��Ϊ����ø������ø�ټ�����ʷֽ��أ����ּ��Ôøǰ�壬��������Ļ��ʷֽ����ֽ�һ�����Ôø����һ������ٲ�ϵͳ�ܵ�����øÔ�������������ï¿�-1��PAI-1���ĵ��ڡ��ϳɻ��ʽ�������ø��ϸ������ͬʱҲ�ϳ�����øÔ�������������ӣ��Է�ֹ���ʵĹ��Ƚ��⡣
��������������ø��֯�������ӣ�Tissue Inhibitor of Metalloproteinases,TIMP��
�Ѿ�����Ļ��ʽ�������ø��ϸ�����϶���ܵ������Խ�������ø��֯�������ӵĵ��ڡ����ѷ�������TIMP��ÿ��TIMP������߻���λֱ�ӽ�϶��������л��ʽ�������ø�Ļ��ԣ���TIMP-1��Ҫ���Ƽ����Խ�Ôø�����ʷֽ��غ�����øB��92KD ���ͽ�Ôø����TIMP-2��Ҫ��������øA��72KD ���ͽ�Ôø��������ַ���TIMP���ܺ�ijЩ��������øÔ���Ȼ�ĩ�˽�϶���ֹ�䱻���î¡�
���ߣ�ϸ�����ӣ�Cytokines�����������ӣ�Growth Factors��
ϸ������ʿ���Ϊ����ϸ�����Ӻ��������ӵij�����������ϸ������ʳɷַ����ı�ʱ��ͨ������ϸ�������ճ�����Ӷ�ϸ�����ӵĻ�����������ã�ϸ�������ֿɴٽ�����ϸ������ʵĺϳɻ򽵽�
��. ϸ������ʵ�ϸ�����
����ϸ����Liver Cells���ɷ�Ϊ���ٸ�ʵ��ϸ������ϸ����Hepatocyte�����ڷ�ʵ��ϸ����������֬ϸ����Itoϸ������Ѫ���Ƥϸ����Kupfferϸ��������ϸ����Pit Cell������������ϸ��������������֯��ѧ������Ôλ�ӽ��о�����ϸ������ʵ���Դ���˽϶���˽⡣��ǰ����Ϊ��Ô��Ҫ�ɸ�ϸ���ϳɣ�����������Ҫ����֬ϸ����������������ϸ�����������Ҫ����֬ϸ�������ï¿� |
|
|
|
|